Polymorfismus lidského genu CYP2C9 a VKORC1

Warfarin je v současné době v klinické praxi běžně používané perorální antikoagulancium, které je určeno především k prevenci a léčbě tromboembolických onemocnění.Warfarin má však omezené léčebné okno a mezi různými rasami a jednotlivci se velmi liší.Statistiky ukázaly, že rozdíl stabilní dávky u různých jedinců může být více než 20násobný.Krvácení z nežádoucí reakce se vyskytuje u 15,2 % pacientů užívajících warfarin každý rok, z nichž u 3,5 % se rozvine smrtelné krvácení.Farmakogenomické studie ukázaly, že genetický polymorfismus cílového enzymu VKORC1 a metabolického enzymu CYP2C9 warfarinu je důležitým faktorem ovlivňujícím rozdíl v dávce warfarinu.Warfarin je specifický inhibitor vitaminu K epoxid reduktázy (VKORC1), a tak inhibuje syntézu koagulačního faktoru zahrnující vitamin K a poskytuje antikoagulaci.Velké množství studií ukázalo, že genový polymorfismus promotoru VKORC1 je nejdůležitějším faktorem ovlivňujícím rasové a individuální rozdíly v požadované dávce warfarinu.Warfarin je metabolizován CYP2C9 a jeho mutanty výrazně zpomalují metabolismus warfarinu.Jedinci užívající warfarin mají vyšší riziko (dvakrát až třikrát vyšší) krvácení v rané fázi užívání.